基因检测导向性个体化用药新模式

情景一:两岁左右的孩子,因为发烧时使用抗生素而导致耳聋,每年多达4万余人………情景二:胃溃疡吃胃药,结果患上乙肝、大三阳,导致吃治肝的药胃疼,吃治胃的药肝病又加重………情景三:治疗高血压,长期flag,结果造成肾功能下降………身体不适,用药治疗,这是人们的基本常识。但是以上这些现象,我们也时常在新闻报道或是现实生活中看到。不同的人对同一种药物有不同的反应,甚至是两个人诊断相同,一般状况相同,用同一药物治疗,其血药浓度相近,而疗效却相差甚远。这导致大部分药物,不管何种疾病,仅能对服用人群中的一部分人起效。这不仅造成大量的药物浪费,更严重的是,很多人不得不忍受不必要的副作用。据世界卫生组织公布的统计数据显示,全球约1/6的人发生药物不良反应,约1/3的死于用药不当。而我国每年有近20万人死于药物不良反应,万人次因用药不当而住院;因用药失误而急救的人占急救总数的10%。对此,应用传统的药动学、药效学又无法得以解释,这一直是困扰人们合理用药的大问题。一般药物进入人体后,从作用靶点到代谢过程,很多基因都会涉及个体差异、药物差异,药物代谢过程涉及的基因,其中的一些基因位点的突变直接会影响药物的血药浓度,从而决定药效和毒性。

以高血压为例,原发性高血压是一种多基因病,受遗传和环境因素的影响。目前,高血压药物治疗中一个普遍的问题就是药物的疗效及不良反应不稳定,存在明显的个体差异。因此,尽管新的药物层出不穷,但血压的控制率却得不到显著的改善。据不完全统计,血压得到完全控制的不到10%,即使在美国这样医学发达的国家,仍有超过75%的人得不到满意的控制。现在研究发现,高血压的发生与多种基因表型相关,基因表型不同,降压药物的治疗效果就存在显著差异。如研究发现,血管紧张素原基因多态性与阿替洛尔的降压疗效相异。因此,根据个体与药物治疗相关的代谓十酶、转运体和受体的遗传变异制定不同的治疗方案,实现“基因导向型”个体化药物治疗,才能做到因人而异,“量体用药”,也可以前瞻性避免治疗失败和严重不良反应。而个体差异来源主要是个性基因以及所处的环境,其中基因是决定性因素。在°基因通过基因突变检测和基因表达水平检测,根据分子分型结果,可以协助实现个性化疾病风险预测。掌握个体基因对特定药物的吸收代谢状况,帮助人们选择合适的药物种类和剂量,提高疗效;避免使用昂贵的药物,减轻经济负担;避免选择过敏药物,减少或者避免药物不良反应的发生。尤其是某些特定突变的携带者会对某一类抗癌药特别敏感,或者特别耐受。可以通过°基因的检测,更方便的帮助患者找到最优的抗癌药物,让患者尽可能多得获得收益,尽可能的减少毒副作用。

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