祛白胶囊及滋阴生血胶囊联用化疗治疗急性

黄衍强1;王永瑞1;黄飞2;袁栋1;张利锋1;

(1.医院,山东淄博;2.上海中医药大学级七年制,上海)

急性白血病(acuteleukemia,AL)是造血系统常见的恶性疾病,笔者于年1月~年1月采用院内制剂祛白胶囊(鲁药制字Z030046)及院内制剂滋阴生血胶囊(鲁药制字Z030047)联用化疗的方法治疗急性白血病91例,并于单纯西医化疗治疗90例进行比较,疗效满意,报告如下。

1临床资料

例医院患者,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的诊断标准参照年9月20日在天津召开的白血病分类分型讨论会关于急性非淋巴细胞白血病分型的修改建议[1],急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊断标准参照年9月在江苏苏州召开的全国白血病分类分型经验交流讨论会关于白血病分型的建议[2]。例患者随机分为两组,治疗组91例,男49例,女42例,年龄2.5岁~67岁,平均年龄36.7岁。急性非淋巴细胞白血病68例,急性淋巴细胞白血病23例,平均病程为52.6天。对照组90例,男51例,女39例,年龄3岁~67岁,平均年龄37.1岁。急性非淋巴细胞白血病71例,急性淋巴细胞白血病19例,平均病程55.8天。经统计学分析,患者性别、年龄、病程等资料比较无显著性差异(P0.05),具有可比性。

2治疗方法

在进行心理疗法、体育锻炼、合理饮食[3]并且西医支持疗法如抗菌、输血、碱化、水化尿液等方法的同时,治疗组采用口服祛白胶囊、滋阴生血胶囊同时配合西医常规联合化疗,缓解后采用间歇常规化疗。祛白胶囊、滋阴生血胶囊用量均为3~10粒(根据患者体重及外周血血象确定用量),日3次。化疗方案ANLL采用DA(柔红霉素、阿糖胞苷)或HA(三尖杉酯碱、阿糖胞苷)方案,其中APL(急性早幼粒细胞白血病)患者口服全反式维甲酸,ALL患者采用VP(长春新碱、强的松)或VDCP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、强的松)方案。对照组单纯采用西医常规联合化疗,缓解后采用间歇常规化疗。每周测一次血常规,每月做一次骨穿,疗程均按各常规化疗方案而定,治疗两月后统计完全缓解率。

3疗效标准

按照《血液病诊断及疗效标准》[4],分为完全缓解(CR):临床症状消失,生活基本正常;外周血:血红蛋白≥g/L(男)或≥90g/L(女及儿童),中性粒细胞绝对值≥1.5×/L,血小板≥×/L,外周血分类中无白血病细胞;骨髓象:原粒(原单、幼单或原淋、幼淋)细胞5%,红细胞和巨核细胞系统正常。部分缓解(PR):骨髓象:原粒(原单、幼单或原淋、幼淋)细胞5%~20%,或临床症状、外周血中有1项未达CR者。未缓解(NR):未达PR者。按症状轻重,以国际通用的Karnofsky(KPS)评定标准为指标[5],在治疗前及治疗2月、6月、1年后均打分,以描述治疗前后的症状变化情况。按时随访,了解患者长期存活率及临床治愈率,其标准参考《血液病诊断及疗效标准》。

统计学方法:采用SPSS13.0统计分析软件处理。计数资料采用卡方检验,计量资料以xˉ±s表示,采用t检验,以P﹤0.05为有显著性差异。

4治疗结果

近期疗效见表1,治疗2月后,治疗组与对照组完全缓解(CR)率分别为45.1%和37.8%,经统计学分析两者有显著性差异(P0.05)。治疗后人体功能状态见表2,两组KPS平均积分比较治疗前与治疗2月后无显著性差异(P0.05),治疗6月和1年后有显著性差异(P0.05),其中治疗1年后有非常显著性差异(P0.01)。远期疗效见表3,治疗组和对照组长期存活率和临床治愈率均有显著性差异(P0.05)。

表1治疗2月后两组完全缓解率比较

组别

例数

完全缓解(例)

部分缓解(例)

未缓解(例)

完全缓解率(%)

治疗组

对照组

91

90

42

34

34

35

15

21

46.2▲

37.8

注:与对照组完全缓解率比较▲表示p0.05

表2两组KPS平均积分同期比较(xˉ±s)

组别

例数

治疗前(分)

治疗2月(分)

治疗6月(分)

治疗1年(分)

治疗组

对照组

91

90

68.4±24.3▲

69.8±24.6

60.4±20.7▲

58.5±23.0

73.4±22.1*

65.3±26.5

79.6±19.4**

63.4±29.7

注:与对照组同期比较▲表示p0.05*表示p0.05**表示p0.01

表3两组长期存活率、临床治愈率比较

组别

例数

长期存活率(%)

临床治愈率(%)

治疗组

对照组

91

90

36.3▲

28.9

26.4▲

17.8

注:与对照组比较▲表示p0.05

5讨论

急性白血病(acuteleukemia,AL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,主要表现为贫血、出血、发热、浸润等现象,属祖国医学“急劳”、“热劳”、“髓劳”、“血证”等范畴。尽管现代医学认为病毒、电离辐射、化学染料、遗传等是人类急性白血病发病的主要因素。随着联合化疗和造血干细胞移植在临床中的应用,急性白血病的临床缓解率较以前有很大提高,但治疗缓解后复发率仍较高,并且医疗费用昂贵,多次化疗后患者身体难以耐受等情况限制了化疗的进一步推广。祖国医学虽无急性白血病之名,但根据其临床表现及病因病机,当属“急劳”、“热劳”等范畴,有报道[6]认为,采用中医辨病或辨证结合化疗治疗急性白血病,可减轻化疗副作用,减少并发症,延长生存期,但缺乏长期的随访资料。因此寻找一种合适的中西医结合的方法来治疗急性白血病显得至关重要。笔者从上个世纪八十年代开始研究治疗急性白血病,在临床中发现,相比单纯化疗,中西医结合是当前白血病治疗中较为理想的方法。[7]

笔者认为病毒等因素仅是急性白血病发病的外在因素,不能从这些因素来判断病因进行治疗。治病必求与本,“本”就是发病的根本因素,即根本病因。根据急性白血病发病急、变化多端、病情凶险等特点,及发病时伴有高热、出血、骨痛、红肿等症状,根本原因为热毒内蕴,伏而后发。当前环境污染日益加剧,各种食品添加剂泛滥,人们难免要吸入或吸收自然界中存在的各种毒素,毒邪积聚机体内,蕴结过多,久而化热,形成热毒。热毒之邪入里,内蕴于骨髓血脉,一旦受外因如病毒、辐射、化学染料等激发,便可引发急性白血病。

急性白血病症状虽寒热多变,虚实夹杂,但大多患者始终有乏力、自汗、盗汗、手足心热等症状,故笔者认为,气阴亏虚是贯穿此病始终之病机。其原因有三:一是临床所见白血病患者体质多为气阴双亏、正气不足,热毒之邪在此种体质下更易蕴结,并随体质而化热化火;又因气阴不足,阴虚而火旺,二火相煽,便引发急性白血病。二是热毒之邪内侵,体内正气亏虚,正邪相争,不足以祛邪外出,热毒便乘机入里,蕴结于体内骨髓血脉中,热为阳邪,即能灼伤人体之阴液,又可耗伤人体之正气,如《黄帝内经·阴阳应象大论篇》说:“热伤气”、“壮火之气衰……壮火食气”。三是联合化疗仍是目前治疗急性白血病的有效方法,急性白血病患者大多首选西医化疗治疗,化疗药物在杀伤白血病细胞的同时,也损伤人体正常细胞,中医认为化疗是以毒攻毒,毒邪侵入人体后同样耗伤气血津液,造成气阴亏虚。急性白血病患者在临床化疗几个疗程后即会出现骨髓抑制、脱发、乏力、口干、恶心、盗汗、手足心热等一派气阴亏虚之象。

热毒内蕴,气阴亏虚是急性白血病之病因病机,故清热解毒、益气养阴为其基本治法。[8]笔者根据多年临证经验,筛选有效方药,创制出祛白胶囊(鲁药制字Z0300046,主要成分有玳瑁、全蝎、太子参、牛黄等)和滋阴生血胶囊(鲁药制字Z0300047,主要成分有阿胶、生地、黄芪、何首乌、牛黄等),清热解毒、益气养阴以治疗急性白血病。此病为疑难重病,在中医治疗的同时要多配合西医疗法,做到中西结合,取长补短,如定期配合化疗,骨髓中幼稚细胞高于30%时加用西医化疗药物如硫鸟嘌呤等;如血红蛋白低于50g/L,血小板低于20×/L时,机体不能耐受贫血症状或有严重出血倾向,要及时输注浓缩红细胞及血小板悬液等。

笔者认为,治疗急性白血病注重中医辨证用药的同时,应该同时重视饮食、心理和体育锻炼等自然疗法。并将其与药物治疗放在同等地位,简称“四疗”。饮食方面,要求患者严格禁食羊肉、狗肉、辣椒、白酒、动物脂肪等辛温动血及辛辣油腻之品,血小板减少患者禁食煎炸、坚硬和粗长纤维食品等,并且戒烟戒酒。心理治疗方面,让初诊患者于临床治愈的同类型白血病患者交流,借鉴其有效治疗经验,以消除恐惧、焦虑、绝望等心理,树立其战胜疾病的信心。并告诫白血病患者保持一颗平常心,戒争强好胜,戒生气动怒等。体疗强调通过练习郭林气功和太极拳,或根据个人爱好选择如书法、绘画、园艺、乒乓球等来锻炼身体,以达到心平气和、气血调畅的状态。实践证明,食疗、心疗、体疗等配合药物治疗,皆有利于疾病的康复。[9]通过四疗,做到“恬淡虚无,真气从之,精神内守,病安从来?”的状态。现代医学已经从“生物医学模式”转变为“生物-心理-社会医学模式”,在防治疾病的同时,更加重视对患者进行心理治疗和消除社会因素对疾病的影响,与笔者治疗方法不谋而合。

热毒内蕴、气阴亏虚是急性白血病发病的根本病因病机,故治疗时强调清热解毒、益气养阴等法。常用祛白胶囊以清热解毒、活血化瘀、益气散结。用滋阴生血胶囊以益气养阴、活血化瘀、凉血解毒,配合西医常规化疗。若疾病初期或外周血、骨髓中幼稚细胞过高,以祛白胶囊为主,配合滋阴生血胶囊;若化疗后或疾病后期外周血血红蛋白、血小板较低,以滋阴生血胶囊为主,配合祛白胶囊。在临床观察中发现,治疗组近期完全缓解率、KPS平均积分、长期存活率和临床治愈率与对照组比较均有显著性差异,显示祛白胶囊及滋阴生血胶囊联用西医化疗治疗急性白血病能够增强化疗效果,减轻化疗毒副作用,提高生活质量,延长生存期。可见祛白胶囊、滋阴生血胶囊配合西医化疗在治疗急性白血病有广阔的应用前景,值得进一步临床推广和应用。

[参考文献]

[1]白血病分类分型讨论会.关于急性非淋巴细胞白血病分型的修改建议[J].中华血液学杂志,,8(3):.

[2]全国白血病分类分型交流讨论会.关于白血病分型的建议[J].中华血液学杂志,,1(6):38.

[3]仇毅,袁栋,张利锋,等.血液病知识99问[M].第1版.北京:人民军医出版社,:35.

[4]张之南.血液学诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社,:-.

[5]李佩文.中西医临床肿瘤学[M].第1版.北京:中国中医药出版社,:7.

[6]刘阳,周莲云.中药为主治疗白血病32例[J].湖南中医杂志,,22(3):56.

[7]黄衍强,仇毅,黄飞.白血病中医治验实录[M].第1版.北京:人民军医出版社,:36-40,-.

2.王永瑞,仇毅,袁栋,等.急性白血病辨治经验[J].山东中医杂志,,28(7):-.

[9]黄衍强.白血病患者新生之路[M].第1版.北京:中国医药科技出版社,:-.

作者简介

黄衍强,男,山东淄博人,主任中医师,毕业于山东中医药大学。现为中国抗癌协会会员、山东理工大学兼职教授、淄博抗癌健身乐园医学顾问、医院院长。多年来一直致力于血液病及恶性肿瘤的中医药临床与研究工作,开创治疗血液病和肿瘤的新途径——“黄氏四疗八法”,编写专著10余部,在省级以上医学期刊发表论文60余篇。

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